类神经递质含量的影响。方法：应用慢性温和不(3)
2013-07-10 01:01
导读：2.4 逍遥散连续给药 8 周对CUMS 模型大鼠大脑皮层和海马部位单胺类神经递质含量的影响 与正常对照组比较，模型对照组的大鼠皮质部位5-HT、DA 和NE 含量，
2.4 逍遥散连续给药 8 周对CUMS 模型大鼠大脑皮层和海马部位单胺类神经递质含量的影响
与正常对照组比较，模型对照组的大鼠皮质部位5-HT、DA 和NE 含量，以及海马部位5-HIAA 含量均明显降低，逍遥散连续给药8 周，能显著提高皮层5-HT 含量和海马部位5-HIAA 含量，并对皮层部位DA 和NE 含量表现出提高趋势。
3. 讨论
3.1CUMS 抑郁模型的评价
采用 CUMS 程序处理大鼠3 周后，与正常对照组的大鼠比较，模型大鼠爬行次数、站立次数及糖水消耗量均明显降低（P<0.01，P<0.05），由于大鼠的爬行格子数能反映其活动性，站立次数能反映其对周围环境的好奇性与探索性，糖水消耗量能反映其对奖赏的反应性，因此结果表明本研究所采用的CUMS 程序，能在大鼠身上模拟抑郁症病人所表现出的冷漠、运动减少及快感缺失等临床特征；进一步连续造模至10 周，与正常对照组比较，模型组大鼠的爬行次数、站立次数及糖水消耗量依然显著低下，且体重均有所减轻，提示能模拟临床抑郁症病人食量减少、体重下降的表现。综上，本研究CUMS 造模程序能持续、有效地引起大鼠快感的缺乏，表明模型的成功。此外，大鼠开场实验的次数，部分文献报道一周一次，本研究仅进行3 次，且间隔时间不同，主要依据于前期实验结果发现：每周一次，动物对实验环境易产生适应性，易出现假阴性结果。
单胺类神经递质假说在抑郁症的发病机制中占有重要地位，本研究发现大鼠经CUMS程序连续处理11 周后，可导致模型大鼠皮质部位5-HT、DA 和NE 水平，以及海马部位5-HIAA 的含量明显低于正常对照组，但海马部位5-HT、DA 和NE 水平变化不明显，这与临床上多数抑郁症患者脑内5-HT 和NE 水平低下相似，可认为该模型的成功。至于皮层与海马部位递质水平变化的不同，笔者推测这与中枢NE 和5-HT 能神经末梢主要投射于大脑新皮质，少量分布于海马有关，因此作为与抑郁症关系最密切的神经递质，NE 和5-HT 含量的变化在皮质部位较为显著。但亦有抑郁症慢性应激程序（非慢性温和不可预知应激，但也是多种不同的刺激反复作用，只是强度偏大）连续实施4 周，模型大鼠海马部位5-HT 含量变化较皮质部位更为显著的报道[6]，故模型动物脑内单胺类神经递质的变化与刺激强度、刺激时间不同等因素有关。
（科教作文网 zw.nseac.com整理） 3.2 逍遥散对CUMS 抑郁模型的影响
本研究结果表明，经逍遥散水煎剂25g·kg-1连续治疗7周后，治疗组大鼠的体重、活动量较模型组均有增加，提示逍遥散能对抗CUMS造模程序对动物活动量和体重的抑制作用，与逍遥丸连续预防性给药21天提高CUMS模型大鼠体重与自主活动的文献报道相似（这篇文章只观察了逍遥散对模型大鼠自主活动的作用，没有对体重的影响，现在逍遥散对CUMS模型大鼠体重的影响还没有看见报道）[15]。但是，逍遥散治疗后对模型大鼠糖水消耗量的提高作用并未表现出连续性，在治疗2周时能显著提高模型动物的糖水消耗量，在后面的治疗过程中仅表现出提高趋势或无明显影响作用。查阅资料及结合本研究室其他实验结果（另报道），笔者认为可能与以下影响因素有关：（1）动物种系，有学者就Wistar和SD大鼠对糖水消耗的反应性进行过比较[7]，发现Wistar大鼠更易出现糖水消耗量下降现象，丙咪嗪对Wistar大鼠的治疗效果显著优于SD大鼠。（2）5-HT受体密度或功能的改变，有报道显示[16]，CUMS程序持续8－9周可导致大鼠大脑皮质5-HT2A受体密度上升，而本室前期小鼠实验研究初步提示，逍遥散急性给药可显著拮抗5-HT2A受体，长期给药则使该受体出现敏感性下调的表现，由此推测逍遥散给药2周提高CUMS模型大鼠糖水消耗量的作用与阻断5-HT2A受体有关，然而随给药时间和CUMS程序实施时间的延长，模型大鼠皮质部位5-HT水平逐渐下降而5-HT2A受体密度逐渐升高，虽然逍遥散可使5-HT2A受体的敏感性降低，但由于其密度增加，二者作用相互抵消，故逍遥散提高糖水消耗量的作用不明显。（3）实验操作，由于大鼠对喂水瓶有啃咬行为，导致个别糖水消耗测定实验中喂水瓶漏水从而直接影响实验结果，因此确保喂水瓶的密闭性至关重要。
