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布地奈德吸入对支气管哮喘大鼠支气管Eos和STAT(2)

2013-09-21 01:57
导读:2.4各组大鼠血清中IL-4的含量比较(x-±S) 大鼠血清中IL-4的含量,模型组血清中IL-4的含量较正常组明显增高,差异有显著性意义(P<0.01);组血清中IL-4的含
       2.4各组大鼠血清中IL-4的含量比较(x-±S)
        大鼠血清中IL-4的含量,模型组血清中IL-4的含量较正常组明显增高,差异有显著性意义(P<0.01);组血清中IL-4的含量较模型组明显降低,差异有显著性意义(P<0.01),但治疗组血清中IL-4的含量仍较正常组高(P<0.01),见表3。
        表3  各组大鼠血清中IL-4的含量比较(x-±S) 
        
        注:与正常组相比较★0.01,与模型组相比较▲P<0.01
        2.5各组大鼠STAT6表达的比较
        大鼠气管的STAT6表达,模型组STAT6表达较正常组明显增高,差异有显著性意义(P<0.01);治疗组STAT6表达较模型组明显降低,差异有显著性意义(P<0.01),但治疗组STAT6表达较正常组仍高(P<0.01),见表四。
        表四  各组大鼠支气管STAT6的表达结果的比较(x-±S) 
        
        与正常组比较★P<0.01  与模型组比较▲P<0.01
        3  讨论
        支气管哮喘是多基因遗传和环境因素相互作用的变态反应性疾病,各种因素包括Eos、T淋巴细胞、气道上皮细胞等及其分泌的几十种细胞因子共同参与引起气道慢性炎症,继而气道高反应性和可逆性气流受限。临床上使用糖皮质激素治疗哮喘可以明显减轻哮喘的症状,减少发作次数和改善肺功能,疗效已得到肯定。其作用可能是通过抑制淋巴细胞与巨噬细胞及其分泌的多种细胞因子的合成,抑制Eos的趋化与活化,减少白三烯和前列腺素的合成并抑制其代谢,促使小血管收缩、增高其内皮的紧密度、减少血管渗漏,抑制炎症细胞趋化,活化并提高呼吸道平滑肌β2受体的反应性和增加细胞膜上β2受体的合成,抑制组胺酸脱羧酶、减少组胺的形成,增加PGE受体的数量,抑制支气管腺体中酸性黏多糖的合成,减少血浆素原激活剂的释放及弹性蛋白酶和胶原酶的分泌等[2],从而抑制炎症反应和延缓气道重塑,使哮喘的临床症状得以控制。 大学排名
        目前关于糖皮质激素作用机制的研究达到分子水平,认为这种小分子脂溶性物质容易通过细胞膜进入细胞内,与胞质中的受体结合,活化的激素受体复合物随后转移至细胞核,链接在糖皮质激素敏感基因启动子区的应答元件DNA位点, 调控DNA的转录和蛋白质合成,从而发挥其生物学效应。Soe等[3]研究发现,糖皮质激素可调控靶基因的转录,抑制STAT6的磷酸化及减少STAT6与CD23启动子结合,从而抑制IL-4的分泌, 并通过下调JAK1及STAT6表达抑制IL-4和IL-13的进一步升高,防止气道上皮细胞的增生,杯状细胞化生和黏液合成增加,气道上皮下胶原沉积减少,α-SMA表达下调,从而控制哮喘气道重塑的进展[4]。但也有实验提出, 吸入糖皮质激素并不能用于防止气道重塑[5]。而Heller等[6]也发现,气道上皮细胞STAT6表达、激活、核转移以及与靶基因结合均不受糖皮质激素的影响。本实验中作者发现,地塞米松组与哮喘组小鼠相比,气道及肺组织中STAT6表达明显减少, 该过程伴随着动物BALF中白细胞、Eos的减少,气道炎性浸润减轻,杯状细胞减少等,提示治疗有效,与报道是一致的,证实了STAT6信号转导途径在调控变应性疾病的基因表达方面起重要作用。
        本实验研究显示哮喘模型组BALF中WBC总数、Eos比例均明显高于正常对照组,经BUD干预治疗后BALF中WBC总数、Eos比例明显降低,BALF中WBC总数与正常对照组接近,但BALF中Eos比例仍高于正常对照组,提示雾化吸入BUD可以抑制哮喘大鼠Eos的产生。提示气道炎症一旦形成,可能需要较长时间来控制。有研究也表明哮喘患者尽管吸入激素或口服激素,气道粘膜Eos性炎症仍持续存在,这与临床上哮喘的患者需要长期吸入激素来控制哮喘变态反应性炎症相符。

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        本实验中,从肺组织病理观察结果提示BUD具有抗炎作用,能减轻粘膜水肿,减轻支气管痉挛,从而减轻AHR及气道重塑。
        综上所述,BUD雾化吸入能显著改善哮喘大鼠的症状及气道炎性病理变化,抑制炎性细胞的表达,其具体的作用机制有待进一步研究。=
        参 考 文 献
        [1]苗会,薛全福,庄逢源等.哮喘大鼠动物模型的制备[J].基础医学与临床,1998,18(l):72-78.
        [2]Doniec Z.Anti inflammatory action of corticosteroids in bronchial asthma mechanism of action and pathophysiologic aspects [J].Pncumonol Alergol Pol,1997,65(Suppl1):66-70.
        [3]Soe Y,Kim SH,Park HH,et a1.Corticosteroid inhibits IL-4 singaliug through down-regulation of IL-4 receptor and STAT6 activity[J].FEBS Letters,2002,518:53-59.
        [4]陈晓红,钟南山,张卫东等.布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及JAKI/STAT6表达的影响[J].中华医学杂志,2007,87:1627-1632.
        [5]Panetfier RA. Effects of corticosteroids on structural cells in asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J].Proc Am Thorac Soc,2004,1:231-234.
        [6]Heller HM,Matsukura S, Georas SN. Assessment of signal transducer and activator of transcription 6 as a target of glucocorticoid action in human airway epithelial cells[J].Clin Exp Allergy,2004,34:1690-1700.
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