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神经生长因子促神经再生作用的研究进展(3)

2014-05-09 02:51

　　孔吉明实验显示：对大鼠坐骨神经切断后局部连续施用NGF，术后30 天空白对照组中脊神经细胞的死亡率为29%，而实验组有高达98%的脊神经节细胞可存活下来。实验结果表明，局部应用NGF周围神经损伤后的感觉神经元有保护作用。

　　5.3 NGF对周围神经损伤后髓鞘碱性蛋白(MBP)含量变化的影响及对周围神经髓鞘的保护作用

　　髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein ，MBP)，能够维持神经元和神经纤维髓鞘结构及功能稳定。周围神经损伤后的变性和再生改变在一定程度上表现为脱髓鞘与髓鞘再形成改变，因此MBP的含量变化能特异地反映脱髓鞘损害程度进而反映神经组织病损程度[24]。曹琳[24]326等实验表明：周围神经损伤后脊髓和坐骨神经中MBP含量均比伤前显著升高，表明周围神经和脊髓髓鞘发生了损伤、崩解，MBP从神经纤维髓鞘上脱落。在给予NGF治疗后MBP含量有所降低。连续2 周肌注NGF后，MBP含量更接近伤前。实验结果提示：NGF能减少周围神经髓鞘的脱落，促使周围神经损伤的恢复。

　　6 作用机制

　　关于NGF的作用机制有学者认为，神经损伤后靶源性NGF先与雪旺氏细胞(Schwann cells，SCs)表面的低亲和力受体结合，并与其他一些与轴突再生有关的物质如层粘蛋白、纤粘蛋白等共同作用，在再生轴突前方扩散形成一个浓度梯度，引导生长锥沿SCs膜表面向前生长与靶细胞建立联系[25]。经过第二信使体系的转导，启动一系列级联反应，对靶细胞的基因表达进行调控而发挥其生物效应，最终使再生轴突成熟及髓鞘化，达到完全再生和恢复功能的目的。一旦轴突重新支配靶组织，后者又成为NGF来源，SCs又回到原来静止状态[26]。外源性NGF研究进一步巩固了这些理论。

　　7 展 望

　　NGF的发现已有几十年，其分子结构、理化性质、基因结构、主要生物学功能、受体结构和性质等均先后被阐明，是神经科学的重要发展之一。NGF促进受损神经再生、生长的作用是确定无疑的，存在着巨大的应用潜力，但临床应用刚刚起步，在NGF联合用药、最佳给药途径、用量、如何较好地通过血脑屏障及副作用等方面尚待进一步研究。应该积极而慎重地开展这方面的基础和临床研究，将NGF广泛地应用于脑血管疾病，脑血管疾病、神经变性病等临床疾病的治疗以及受损神经的修复之中。

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