神经生长因子促神经再生作用的研究进展

【摘要】  神经生长因子(nerve growth fact，NGF)作为最早被发现的一种神经营养因子，对神经细胞的生长发育、分化和再生发挥调节作用，是参与损伤神经再生和功能修复的重要因子，已引起当今生物医药界的重视。本文就NGF的组成结构、分布、生物学效应及其与神经系统损伤的关系做一综述。

【关键词】  神经生长因子 ;神经再生

　　Abstract：Nerve growth factor (nerve growth factor， NGF) is a kind of earliest discovered nerve nourishment factor， which plays an adjusting role in neuron survival， growth， differentiation and rebirth， and is also an important factor involved in the regeneration and functional repair of the damaged nerve ， and has attracted the attention of current biomedical sector. This paper makes a review of the structure， distribution， biological effects of NGF and its relationship with the nervous system injury.

　　Key words：nerve growth factor (NGF); nerve regeneration

　　神经生长因子是20世纪50年代初由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子，是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质，它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用。目前，随着对NGF的神经生物学效应的研究，对非神经细胞的生物效应也逐渐被发现：NGF具有促进新血管的形成作用，如在皮瓣移植手术中能够增加血液供应，其机制在于NGF能促进神经细胞内Ca2+ 向细胞外释放，Ca2+ 外流导致神经细胞紧张性增强，兴奋性降低，使血管扩张增强，从而加大血流量;NGF能促进神经病损后的肌梭的细胞分化，可促进皮肤和肺的成纤维细胞的修复。也有研究发现，NGF是成年大鼠胰腺细胞生理学中的重要调节因子之一，能增强葡萄糖引起的胰岛素分泌作用，有可能是细胞自分泌/旁分泌调节的机制之一。另外，有研究发现成骨细胞存在NGF的低亲和力受体LNGFR，内源性和外源性的NGF可与LNGFR结合，达到细胞间信息传递的作用，从而使成骨细胞发生磷酸化，成骨能力增强。NGF的多种生物学效应及其作用机制正逐渐被阐明，也将进一步运用于临床各个领域[5]。

　　1 NGF的结构

　　经典的NGF是从小鼠颌下腺分离出来的，分子量为140 000左右一种蛋白质，由α、β、γ三种肽链以共价键结合，按2∶1∶2的比例构成，即以α2βγ2五个亚基组成，等位点为5.1，沉降系数约为7，故又称为7SNGF[6]。用不同方法提取可以得到一种2.5S NGF，大致相当于β亚基部，只有β亚基具有促进神经生长的作用[7]。在中性环境下，NGF较稳定。α 亚单位的分子量为26 500，其功能尚不清楚;γ 亚单位的分子量为26 000，含有共价结合的疏水化合物，并具脂酶活性，可将无活性的β亚单位转化为活性β亚单位。NGF的两对反向平行的β链构成了NGF长而扁平的形状，β链是由118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，每个单体内有三对二硫键，这三对二硫键为组成NGF的结构提供刚性支持[8]。

　　2 分布及来源

　　2.1 分布

　　NGF是一种“靶源性”多肽生长因子，NGF及其受体主要分布于神经系统，也广泛地存在于非神经组织如上皮、间叶及淋巴造血组织。

　　此外，放射免疫和免疫测定NGF蛋白水平的研究进一步表明CNS 内也存在NGF，并发现海马内NGF蛋白水平是整个脑NGF蛋白水平的4 倍。

　　2.2 来源