老年癫痫患者用药的探究(2)

　　某些抗抑郁药(如：帕罗西汀)有独特的特性，既是某些CYP450同功酶的底物，也是其抑制剂。肝微粒体酶诱导剂苯巴比妥和苯妥英钠可以降低帕罗西汀在某些个体稳态时的血浓度。已达到卡马西平、丙戊酸镁和苯妥英钠血中稳态的癫痫患者合并使用帕罗西汀时，未发现抗癫痫药血浓度和血浆蛋白结合率的明显临床改变，对抗癫痫药的效能也无明显影响[2]。然而，已经证实，服用苯妥英可使帕罗西汀的血药浓度降低50%左右，而苯巴比妥使帕罗西汀的浓度降低25%。有病案报道[3]显示：服用氟西汀后，会升高卡马西平和苯妥英的浓度，导致不良反应。氟西汀也与大多数的其他药物(包括：亲脂性β—受体阻断剂、抗心律失常药和华法林)发生相互作用。

　　(2)老年抗癫痫药物与用于治疗痴呆的药物的相互作用

　　用于治疗痴呆的药物包括胆碱酯酶抑制剂和美金刚胺。多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，理论上，CYP3A4诱导剂(如：卡马西平、苯妥英和苯巴比妥)能够增加多奈哌齐的消除率;但到目前为止，还未进行正式的药代动力学研究，用于评估多奈哌齐对酶的诱导可能性。此外，没有对多奈哌齐的代谢产生诱导作用的病案报道。N-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚胺不经过代谢而排泄。体外研究结果显示：美金刚胺很少抑制CYP450酶，与CYP450酶所代谢的药物之间没有药代动力学的相互作用。

　　2.2.2 老年抗癫痫药物与心血管药物相互作用

　　(1)老年抗癫痫药物与抗凝血剂和抗血小板药相互作用

　　华法林的治疗指数很窄，在老年患者中使用该药时应特别慎重。随着年纪的加大，华法林的代谢会明显下降，老年患者有很高的出血风险。

　　有文献记载：有几个关于卡马西平和巴比妥类降低华法林浓度和缩短凝血酶原时间的病案报道。

　　(2)老年抗癫痫药物与血管紧张素受体阻断剂相互作用

　　服用苯妥英不影响血管紧张素受体阻断剂(ARB)氯沙坦的药代动力学，但它可明显降低氯沙坦活性代谢产物的浓度，其降压作用比母体化合物还强。

　　(3)老年抗癫痫药物与钙通道阻滞剂相互作用

　　钙离子阻滞剂(CCBs)与AEDs发生相互作用的风险更高。钙通道阻滞剂(CCBs)包括：尼莫地平、尼索地平和非洛地平。几个研究显示：同时使用卡马西平、苯妥英和/或苯巴比妥，可使尼莫地平和尼索地平的浓度明显降低。

　　3 老年癫痫患者选择治疗药物原则