植物雌激素及其作用靶点的研究进展(2)

　　植物雌激素是植物中具有弱雌激素作用的化合物。其通过与甾体雌激素受体以低亲和度结合而发挥弱的雌激素样效应。自1946年首次报道植物雌激素以来，至今已发现具有雌激素活性的植物达几百种之多。

　　体外实验证实，植物雌激素是一类生物活性较弱的雌激素，它们与哺乳动物的ER的结合能力很低，且不同植物雌激素与ER结合的亲和力也不同。拟雌内酯的亲和力最大，比雌二醇的亲和力低10～20倍；其次是染料木黄酮，约低100倍；而黄豆苷原和雌马醇等，至少低1 000倍。不同的植物雌激素与ERα和ERβ的亲和力并不完全相同，拟雌内酯、芹黄素、4’;5;7三羟基黄酮和柑桔苷元对ERβ的亲和力比ERα高，香豆雌酚、金雀异黄酮和黄豆苷元与ERβ的亲和力高于ERα，分别是ERα（主要存在于子宫和乳腺等）的7、22和5倍［18,19］。

　　植物雌激素可视为人类和其他哺乳动物的外源性激素，直接参与机体的内分泌调节。一方面，一定剂量的植物雌激素在体内能够与ER结合，发挥雌激素样作用。Peterson等［20］报道，植物雌激素中剂量时，可以产生一定的雌激素活性；高剂量时，可以活化因雌激素水平限制未能活化的ER，产生雌激素强效应；当植物雌激素使用足够的剂量时，可以产生与体内17β雌二醇相似的效能。研究发现，食物中的植物雌激素在防治更年期综合征、绝经后骨质疏松症等方面有类似雌激素替代疗法的积极作用［21］。一些异黄酮在内源性雌激素相对缺少时具有雌激素效应，可以作为子宫切除后的代用品。欧洲已经人工合成了雌激素代用品ipriflavone作为骨质疏松的治疗药物，其代谢产物之一为黄豆苷元。另一方面，低剂量的植物雌激素和内源性雌激素竞争性地与ER结合形成ER复合物，占据了受体结合部位，阻止了体内雌激素分子与受体相结合，因而有效地减弱了靶细胞对雌激素的应答，而起到了抗雌激素作用。染料木黄酮活性不足雌激素的千分之一，它与乳腺细胞的ER结合，竞争性占据ER位置，阻断雌激素的作用。异黄酮与ER结合后，刺激性激素结合球蛋白的产生，并抑制酪氨酸酶和雌激素合成酶的活性，从而减轻雌激素的促细胞增殖的作用。雌激素通过刺激细胞增生诱发癌症，植物雌激素能够通过雌激素拮抗作用减少乳腺癌和子宫癌的发生。Adlercreutz的研究表明，植物雌激素对乳腺癌、前列腺癌和结肠癌都有预防作用，这是因为植物雌激素与雌二醇竞争结合ER，从而抑制了雌二醇对肿瘤细胞的促分裂作用，抑制了肿瘤细胞的生长［22］。植物雌激素还有抗氧化的作用，而自由基被认为与体内肿瘤的形成有关。

　　此外，植物雌激素对心血管系统具有良好的保护作用。如异黄酮与ER结合后，可以降低体内胆固醇的含量，减少心血管疾病如高胆固醇血症、动脉硬化病变等的发生［23］。

　　植物雌激素具有雌激素激动剂和阻断剂效应，对于妇女绝经后因雌激素减少引起的一些疾病以及激素相关疾病有较好的预防和治疗作用。植物雌激素也有不利的一面，它会改变妇女的月经周期，大剂量的植物雌激素对于人的生育和发育都有不良影响。因此，我们尚需进行深入细致的探讨，进行更多的临床研究，以便科学合理地开发和利用植物雌激素