依那普利联合螺内酯治疗慢性心衰安全性观察(2)

    近年来由于神经内分泌学说的确立，CHF的发生机制有很大的进展，目前认为CHF的本质是神经内分泌过度激活以及心肌重构。CHF时，交感神经兴奋，神经体液调节异常，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，导致血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（Ald）水平增加，产生一系列对心肌的损害，对血管及神经体液调节的不平衡，使心脏发生重构，心衰加重。螺内酯为特异性的醛固酮拮抗剂，除保钾保镁、利尿作用之外，还具有阻止心肌纤维化及抗心律失常的作用，对心率变异也有作用，同时具有周围血管扩张作用，是继ACEI和β受体阻滞剂后第三个有望降低心力衰竭患者住院率和病死率的药物［1］，随机螺内酯评价研究［2］用于评价螺内酯治疗心力衰竭对于住院率和病死率的影响，而单独用ACEI对抗RAAS的激活，据报道［3］3～12个月即出现“醛固酮逃逸”现象。所以ACEI和醛固酮受体拮抗剂合用是一个较好的选择。表1  两组患者治疗前后各项指标比较注：治疗前后的比较，#P＜0.05；治疗前后的比较，★P＜0.01；A组患者与B组患者之间的比较，*P＜0.05

    近年来，随着醛固酮拮抗剂和ACEI的联合应用大幅度提高，鉴于ACEI及醛固酮受体拮抗剂均有导致血钾增高的药理作用，用药安全问题日益引起人们广泛关注。ACEI与螺内酯联合应用时，发生高钾血症并不罕见，特别是危险程度的高血钾。RALES［4］研究资料显示，严重高血钾（K+≥6.0 mmol/L）的发生率为2%，有文献提示［5］，两者合用尤其易发生于合并糖尿病和血细胞比容低于0.36的患者。25例ACEI加螺内酯引发严重高血钾的临床报道显示［6］，高钾血症的发生与肾功能不全、糖尿病、高龄、严重心力衰竭等有关。本文资料显示，严重高血钾2例，发生率2.8%，其发生与年龄、糖尿病、螺内酯用量、肾功能不全及严重心力衰竭等有关，与文献报道一致。