博莱霉素长效制剂与普通制剂对小鼠肺组织损伤(2)

　　图1 普通制剂组小鼠的肺组织病理切片(×100)

　　3 讨 论

　　羟脯氨酸是构成胶原蛋白特有的氨基酸，与胶原蛋白的形成呈正比，所以在本实验的设计中通过测定羟脯氨酸的含量可以反映胶原蛋白含量，同时羟脯氨酸含量也随肺泡壁损伤程度而增加，所以其含量可以反映肺部纤维化的程度。长效制剂组小鼠肺部的羟脯氨酸含量明显低于普通制剂组，可以从化学检测角度上佐证长效制剂对肺部的损伤少于普通制剂。

　　两用药组的小鼠体重在用药伊始均见减少，分析可能跟博莱霉素用药后对肺部有一定伤害作用所致，其中博莱霉素导致肺间质纤维化的发病机制目前掌握的不是很多。导致发生肺纤维化的原因普遍认为是肺成纤维细胞的通讯功能下调、纤维化相关基因和多种细胞因子的异常表达会引起肺部的纤维化相关信号转导途径激活有一定关系〔4〕。临床应用博莱霉素普通制剂时成人每次剂量在15～30 mg，用生理盐水2～3 ml溶解后肌肉注射，每周给药2～3次。1个疗程总给药量为300～600 mg，需持续用药2个月之久。如此长时间频繁注射给药，给病患带来了很大的心理和生理上的负担。运用聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹博莱霉素制备可肌肉注射给药的微球制剂，每20天注射一针，一个短疗程仅需注射2针，可极大提高病患的依从性和耐受性〔5〕。本研究发现，博莱霉素长效制剂导致程度较低的肺损伤，并未形成明显的间质纤维化，既可满足减少给药次数，提高生物利用度，又可以降低其副作用，减少对病患的肺部损伤。

【参考文献】 （科教作文网 zw.nseac.com整理）
  　　1 Masanori Sugiyama，Takanori Kumagai.Molecular and structural biology of bleomycin and its resistance determinants〔J〕.J Biosci Bioengi，2002;93(2)：10516.

　　2 Liu YB，Wu F，Zou GL.Electrophoresis mobility shift assay and biosensor used in studying the interaction between bleomycin A5 and DNA〔J〕. Analytica Chimica Acta，2007;599：3104.

　　3 张晓晔,宁 欣，刘卫青，等.静脉注射和气管内滴入博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的差异〔J〕.中国实验动物学报，2008;16(3)：1768.

　　4 Antje Moeller，Kjetil Ask，David Warburton,et al.The bleomycin animal model：a useful tool to investigate treatment options for idiopathic pulmonary fibrosis〔J〕.Int J Biochem Cell Biol，2008;40：36282.

　　5 王克利，路来金,宫 旭，等.鹿茸多肽PLGA复合膜促进大鼠周围神经再生〔J〕.吉林大学学报(医学版)，2006;32(2)：199203.