透明质酸钠的基本特性及其在眼科的应用

　　【关键词】  透明质酸钠 基本特性 眼科

透明质酸(hyaluronan，HA)为酸性大分子一线性黏多糖，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖的双糖单位反复交替连接而成。其盐透明质酸钠(sodium hyaluronate，SH)首先在眼玻璃体中发现。SH广泛分布于动物和人体组织和细胞外基质中，在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤及脐带中含量较高。SH具有高度黏弹性，独特的流变学特性和假可塑性，且无细胞毒性, 具有良好的生物相容性[1]。

　　1 透明质酸钠对细胞的作用

　　1.1 参与细胞基质的构成

　　SH是构成细胞外基质、细胞间质和细胞周基质的主要成分。对于维持细胞和组织的结构完整，为细胞提供良好内环境有着重要的作用，从而影响着细胞的生理功能。

　　1.2 抗氧化作用

　　粘多糖物质大多具有抗脂质过氧化的作用。SH可使紫外线辐射诱导的脂质过氧化反应的二级产物如丙二醛(MDA)等明显减少。Campo等[2]的实验显示SH可以阻止细胞死亡,减少DNA断裂和蛋白质的氧化,降低羟自由基的产生,阻止脂质的过氧化,提高抗氧化防御能力,因此SH被证明具有抗氧化活性。SH的应用还可以阻止体内抗氧化剂的排除,减少细胞的损伤,证明SH具有抗氧化作用[3]。

　　1.3 对细胞的保护作用

　　细胞周基质可使细胞免受具细胞溶解毒性细胞的攻击[4]，该作用经许多研究得到证实。细胞周基质还可保护细胞免受病毒等刺激因子的侵害。HA是构成细胞周基质的主要成分，对维持细胞及组织的结构完整，为细胞提供良好内环境有着重要的作用。一定黏弹性的SH，在细胞周形成屏蔽，阻止刺激因子与细胞的接触。

　　1.4 促进愈合的作用

　　SH广泛存在于动物组织间质中，具有上皮下基底膜样作用，使上皮细胞得以顺利移行，促进伤口的愈合。在创伤开始愈合时，血小板或周围细胞可产生一种活化因子，促进凝块中的一种或多种血细胞合成SH，与血纤维蛋白结合，填充至由血纤维蛋白构成的网状结构内，使原有的血纤维蛋白网状结构变形、膨胀，产生许多空隙，利于细胞向基质内浸润和移动。在创伤愈合的不同阶段，SH和血纤维蛋白一起发挥构造和调整功能，对创伤愈合具有重要作用[5]。实验[6]发现，SH对成纤维细胞的增殖有抑制作用，可使细胞周期中G1期比例增加,可以有效减少瘢痕的形成。

　　2 透明质酸钠在眼科的应用

　　2.1 在滴眼液中的应用

　　2.1.1 提高药物的生物利用度

　　SH可作为眼用制剂的媒介，通过其物理增黏、膜亲和以及与药物的结合等作用，显著提高药物的生物利用度，并减轻药物对眼的刺激，使眼部感觉湿润舒适，促进眼部创伤愈合。Herrero等[7]研究了水溶液中加入不同生物黏附性聚合物对2%托吡卡胺药效的影响。结果表明,SH的扩瞳药——时曲线下面积更高,最大瞳孔直径比羧甲基纤维素钠等都高,扩瞳效果可持续时间更长,因此可见,SH可使药物可以长时间存留于眼表,有利于眼组织对药物长久有效地吸收。

　　2.1.2 降低滴眼剂中防腐剂的不良反应