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癌基因c-erbB-2与汕头地区胃癌患者临床特点的相关

2015-04-25 01:10 摘要：目的：探讨癌基因c-erbB-2及GST-π基因在汕头地区胃癌患者中表达情况，分析癌基因表达与胃癌临床特征之间的相关性。方法：采用免疫组化SP法，检测265例胃癌石蜡包埋的肿瘤蜡块中c-erbB-2基因及GST-π基因表达情况。结果：正常胃粘膜中两种基因均无表达。胃癌组织中c-erbB-2阳性表达比例为65.3%（173/265）,基因的表达与肿瘤的大小相关(P<0．01)：肿瘤直径≥4cm者基因表达明显高于直径小的肿瘤患者；临床分期越晚者肿瘤基因表达率越高(P<0.05)；此外基因的表达还与肿瘤的位置相关(P<0.05)；GST-π基因表达阳性率为65.3%(173/265),与肿瘤病理学分型相关（P<0.05）。结论：c-erbB-2基因表达与肿瘤的大小及临床分期相关,也许可以作为肿瘤恶性程度标志物,此外该基因在不同位置发生的肿瘤上表达有差异可以作为一个鉴别手段用于临床病理诊断。 　　关键词：  胃癌；  癌基因c-erbB-2；  免疫组织化学 　　C-ERBB-2  Expression Research in Gastric Cancer Patients of Shantou City 　　　Abstract： Objective: To evaluate the expression of c-erbB-2 oncoprotein and the relationship between gene expression and tumor clinical pathological characters in gastric cancer patients in Shantou city , we carry on a IHC research on 265 cases of document paraffin-embedded tumor tissue specimen. Method: Oncoproteins were detected by immunohistochemical method . Result: For gene c-erbB-2 ,its expression is significant different in various diameter tumors(P<0.01) ,and have statistical value in clinical different stage(P<0.05) ,as well as the location of tumor(P<0.05). Conclusion: Expression of gene c-erbB-2  may correlated with malignant tumor and high expression of c-erbB-2 may reflect the more aggressive biological behavior of tumor.  C-erbB-2 gene expression may play a role in tumor pathological location diagnose. The higher grade of tumor differentiation the high Gene GST-π expression. 　　Key words：  Gastric cancer；  C-erbB-2；  IHC 　　胃癌是在世界范围高发的肿瘤之一,相关研究一致认为胃癌的形成过程是一个多基因异常和改变积累的过程，胃癌发生及分子改变情况具有区域性，不同地区及不同个体有其独特性［1］。说明粘膜的癌变是外环境作用与内环境改变共同作用的结果。为此我们用免疫组化染色方法对癌基因c-erbB-2在汕头地区胃癌患者中的表达情况进行分析及研究,以期了解汕头地区胃癌患者基因表达的特点及与临床特点的关系,补充各地区胃癌基因表达情况分析,以便更好分析胃癌的发生及发展机制,为提高胃癌的早期诊断,为加强胃癌预防提供可靠实验依据。 　　1  材料与方法 　　1.1  材料：病理组织材料来自汕头大学医学院第一附属医院病理科从2002年4月到2005年5月外科手术切除的有完整病例的胃癌标本265例，另取20例正常胃粘膜作为对照。其中男205例，女60例，男：女为3.4:1 ，年龄范围为30～83岁，平均59岁。标本经10％福尔马林液固定，石蜡包埋，作4～6厚连续切片，每例分别做HE染色和免疫组织化学染色。标本按全国胃癌协作组统一标准进行病理检查，我们对265例胃癌患者进行如下归类：①按胃解剖结构进行肿瘤位置划分:上部(150例),中部（44例）,下部（67例）及残胃癌（4例）;②按病理学显微镜下切片观察有否肿瘤淋巴结转移划分为:有转移（188例）,无转移（77例）;③按手术切除术中及病理学显微镜下切片观察有无肿瘤肝脏转移划分:有肝脏转移,无肝脏转移;④按手术切除术中及病理学显微镜下切片观察有无肿瘤腹腔转移划分:有转移（3例），无转移（262例）；⑤胃癌TNM分期法:T1(肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层，12例),T2(肿瘤浸润肌层或浆膜下层，25例),T3(肿瘤穿透浆膜而未侵及邻近结构，194例),T4(肿瘤侵入邻近结构34例)。
　　1.2  试剂及方法：免疫组化染色均采用SP法，C-erbB-2兔抗人多克隆抗体和SP试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司，步骤严格按试剂说明书操作，以DAB显色，苏木素复染，福州迈新生物技术有限公司提供的阳性玻片作阳性对照，以PBS替代一抗作阴性对照。 　　1.3  结果判定标准 c-erbB-2：凡细胞质或(和)细胞膜上出现棕黄色物质者定为阳性细胞，阳性细胞数超过5％ 者即判为阳性。阳性切片中若阳性细胞比例<25％为(+)，25％～50％ 为(++)，>50％为(+++)。 　　1.4  统计学处理：数据运用SPSS10.0软件包进行卡方检验。
　　2  结果 　　2.1  癌基因蛋白c-erbB-2表达：265例胃癌中c-erbB-2阳性表达率为65.3％(173／265),正常组织中无癌蛋白表达染色。 　　2.2  c-erbB-2表达与临床特点间的关系：c-erbB-2基因表达在肿瘤≥4cm及≤4cm的肿瘤组织中表达有极其显著性差异(P<0.01)，肿瘤病灶越大,基因蛋白的表达阳性率越高。肿瘤临床分期晚者其阳性率高于早期胃癌患者（P<0.05），我们还发现c-erbB-2基因表达在胃解剖不同部位因表达有统计学意义（P<0.05），在4例残胃癌患者其c-erbB-2基因表达均为阳性,见表1。 　　表1  癌基因蛋白c-erbB-2表达与胃癌临床特征的关系（略）
    
　　3  讨论
　　
　　c-erbB-2原癌基因erbB2,又称为neu或HER-2，是人类肿瘤中发生改变频率最高的癌基因之一。其编码产物具有表皮生长因子受体的活性与功能。人的erbB2/neu基因组DNA定位于第17号染色体。临床研究发现c-erbB-2的基因表达水平和基因拷贝数目在几种人类肿瘤细胞中都显著升高，特别是乳腺癌、卵巢癌以及胃腺癌。有研究报道c-erbB-2的表达好发于肠型胃癌及临床分期晚期者［2］，增加的C-ERBB-2表达发现与更短的无病期和差的预后相关，是一个独立的差预后的标志［3］。针对cerbB-2原癌基因,人们考虑通过对c-erbB-2基因及翻译后的蛋白进行干预从而实现抗肿瘤治疗的目的，并取得了一定的进展［4］。本次研究发现癌蛋白的阳性表达率在病灶大于4cm的胃癌患者中蛋白的表达率极其显著高于小于4cm肿瘤（P<0.01），在肿瘤临床分期中晚期患者蛋白阳性率显著高于早期患者（P<0.05），这提示了c-erbB-2蛋白的表达与肿瘤的恶性程度相关［3，5］。此外我们还发现在胃解剖不同部位的肿瘤癌蛋白表达存在显著意义的差别（P<0.05）,贲门部肿瘤及残胃癌的蛋白表达阳性率更高，这也许提示着不同部位存在不同的肿瘤发生机制，王立东等人通过对林州市人民医院9年来收治的3933例食管及贲门癌患者进行分析发现当地贲门癌与食管癌均属高发病种，提示二者有相似性而与胃远端肿瘤的发生也许存在不同机制［6］。对c-erbB-2蛋白的检测可能对临床病理学的诊断起着鉴别作用，并能指导临床治疗个体化治疗方案。我们没有发现癌蛋白与其它的肿瘤临床病理学特征相关，包括淋巴结转移、肝转移、腹腔转移、病理学分型。
 
　　c-erbB-2基因在胃上部肿瘤、肿瘤体积大者、临床分期晚期者的高表达可以作为临床判断肿瘤恶性程度的标志并指导个体化临床治疗。 　　参考文献： 　　［1］  Gurel,-S; Dolar,-E; et al.The relationship between c-erbB-2 oncogene expression and clinicopathological factors in gastric cancer［J］．Int　Med　Res，1999，27(2): 74-78． 　　［２］  Wu,-M-S，Shun,-C-T，et al. Overexpression of mutant p53 and c-erbB-2 proteins and mutations of the p15 and p16 genes in human gastric carcinoma: with respect to histological subtypes and stages SO［Ｊ］．Gastroenterol　Hepatol，1998，13(3): 305-310． 　　［3］  Allgayer,-H; Babic,-R;et al.c-erbB-2 is of independent prognostic relevance in gastric cancer and is associated with the expression of tumor-associated protease systems［J］．Clin　Oncol，2000，18(11): 2201-2209． 　　［4］  Bi,-F; Zhang,-X; Hui,-H． Reversion of the malignant phenotype of gastric cancer by c-erbB-2 specific ribozyme［Ｊ］．ZhonghuaYiXueZaZhi，1999，79(4): 295-297． 　　［5］  Polkowski,-W; van-Sandick,-J-W;et al. Prognostic value of Lauren classification and c-erbB-2 oncogene overexpression in adenocarcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction［Ｊ］. Ann　Surg　Oncol，1999，6(3): 290-297． 　　［6］  王立东，高文俊，等．林州市人民医院9a间食管、贲门癌3933例分析［Ｊ］.河南医科大学学报，1997，32:9-11．