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冬虫夏草的抗癌作用研究进展

2015-05-07 01:02 冬虫夏草，俗称虫草、冬虫草、虫草初生等。属于菌类植物囊子菌细内座菌目麦角，为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾幼虫尸体的复合物，与人参、鹿茸齐名并誉为中国的三大补药。公元７８０年，西藏的《藏本草》首次记载了冬虫夏草的药学功效。该药性甘温，归肺、肾经，有补肾填精、滋阴益气、补肺止血等功效。临床及实验研究表明， 它是具有镇静， 止血，抗惊厥，降压，改善心肌缺血，抗血小板凝集， 抗衰老，调节人体免疫和抗肿瘤功能的药物。近些年来，冬虫夏草抗肿瘤作用越来越引起国内外医药学界研究者的重视，研究较多，具体如下。     1  实验室研究
    1.1  冬虫夏草多糖  较早实验证明，虫草多糖(PSCS)对肉瘤S180、Lewis肺癌、乳腺癌(MA-737)等离体培养瘤株均有显著的抑制作用; PSCS能明显提高MNC-CM中干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-1的水平，干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α协同抑制U937细胞的增殖和分化。ChenYJ［1］等曾报道，PSCS能有效地抑制U937细胞的增殖，诱发U937细胞分化成单核细胞/巨噬细胞，且分化的U937细胞也有吞噬和产生超氧化物的功能。我国学者ZhangW［2］等研究了从人工培养的冬虫夏草中提取的多糖EPSF对移植黑素瘤B16细胞小鼠的影响，结果表明，EPSF 60mg/kg能显著地抑制B16细胞向肝肺转移，并能抑制肝肺bcl-2蛋白的表达，具有免疫调节和抗肿瘤活性。台湾Chen［3］等报道虫草子实体的水溶性多糖能抑制体外人白血病细胞U937增殖，并诱生和提高INF-γ和TNF等细胞因子量。虫草属新种戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖（ＣＤＰ１）体外对人扁桃体淋巴细胞和小鼠脾细胞免疫功能的影响研究［4］，证实ＣＤＰ１不仅能够促进人扁桃体及小鼠脾活化Ｔ细胞的增殖，而且能恢复环磷酰胺抑制免疫小鼠脾活化Ｔ细胞的增殖，不但能增高小鼠脾细胞ＮＫ活性及分泌ＩＬ-２，还能增进人扁桃体活化Ｔ细胞分泌ＴＮＦβ。赵跃然等［5］以荷瘤BALB/C小鼠为模型，观察到冬虫夏草多糖依量效关系，明显抑制肿瘤生长。

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    1.2  冬虫夏草提取物  YoshidaJ［6］等报道，虫草水提液(WECS)皮下注射治疗接种艾氏腹水癌和Meth-A纤维肉瘤细胞BALB/c小鼠，结果示WECS能显著延长该小鼠的存活期。NakamuraK［7］研究表明，WECS在100mg/kg体重剂量下能对Lewis肺癌和B16结肠癌细胞产生强烈的细胞毒性，对黑素瘤B16细胞、人白血病HL-60细胞有较好的抗肿瘤疗效。原志庆等［8］用虫草水提液对380只被诱发前胃鳞状上皮癌的小鼠进行阻断实验研究，发现虫草对小鼠前胃鳞状上皮的癌变过程有阻断作用。丁瑞等［9］用虫草水提液皮下注射治疗小鼠艾氏(Ascitic)腹水癌和MethA肿瘤，可使小鼠中位生存期明显延长。刘凤安等［10］用人喉癌细胞株Ｈｅｐ-２体外细胞培养法，研究表明冬虫夏草水提物(１００%)对喉癌细胞的增殖性生长有直接抑制作用，作用与药物浓度关系密切。张淑兰等［11］研究表明:虫草水提物对小鼠皮下移植Lewis肺癌的原发灶生长和自发肺部转移均有明显的抑制作用。刘名光等［12］用实验证明虫草的水提物对雌性小鼠的腹水型肝癌皮下移植瘤生长有明显抑制作用。
    冬虫夏草醇提物对小鼠艾氏腹水癌、S180肉瘤、Lewis肺癌、K526、Vero、Wish、Calu-12和Raji肿瘤细胞具有抑制作用［6，13］。徐仁和等［14］实验证明虫草醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺重增加。丁瑞等［9］给低浓度接种肿瘤细胞量的小鼠腹腔注射虫草醇提物，看到可延长小鼠生存期并提高移植性肿瘤的抑制率。姜平等［15］报道虫草的水提物或醇提物可明显抑制小鼠肉瘤(S-180)、小鼠肺癌(Lewis)、小鼠乳腺癌(MA-737)等肿瘤的生长，并且口服或腹腔注射给药均有效。YAMAGUCHI等［16］用虫草提取物给皮下植入EL4淋巴瘤细胞的C57BL/6鼠口服，结果显示，试验组的小鼠肿瘤体积明显缩小，生存期显著延长。吴友良课题组在体外培养的黑色瘤B16细胞、人红白血病562细胞和人白血病HL-60细胞中加入虫草浸提液，培养试验证明，在不影响造血细胞生产的条件下，能达到抑制肿瘤增长的效果，肿瘤细胞数保持在原来的接种水平上，增殖完全停止［17］。 您可以访问中国科教评价网（www.NsEac.com）查看更多相关的文章。
    BokJW［18］报道，冬虫夏草菌丝体提取物在10mg/L剂量下能有效抑制K562、Jurkat、WMl341、HL-60和RPMI-8226肿瘤细胞株系。最近我国学者ZhangQ等［19］研究表明:人工培养冬虫夏草菌丝体乙酸乙酯提取物在25mg/ml时对人白血病HL-60细胞即有极强的细胞毒性，能抑制其增殖;在200mg/ml时能引起HL-60细胞染色质浓缩，DNA裂解，具有典型的细胞凋亡表现。程国权等［20］研究表明虫草菌丝87620号及虫草菌丝粉(固)两种样品，对肝癌具有一定的治疗作用。
    虫草与抗癌药环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、6-疏基嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤(MTX)等联合应用，不但可以提高其抗癌活性，还能降低其毒性［21］。孙艳等观察虫草对H22肝癌小鼠化疗后NK细胞活性、淋巴细胞增殖、IL2水平的影响，结果发现虫草可对抗或恢复化疗药导致的免疫抑制或免疫缺损［22］。(日)木叶敬子等通过试验证明，人工培养的虫草提取物与抗癌药甲氨喋呤(MTX)并用可有效预防和治疗小鼠血行性转移癌［23］。NakamuraK［24］研究了WECS联合甲氨蝶呤治疗接种黑素瘤B16细胞小鼠，结果发现，WECS可对抗化疗药甲氨蝶呤引起的小鼠体重下降，能显著延长小鼠平均存活时间，并认为WECS是癌症化疗极其有用的辅助药。
    1.3  其他  曾宪明等［25］研究证明:用虫草等成分做成的胶囊对人肺腺癌A-549裸鼠移植瘤、人胃低分化腺癌MKN-45裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。杜极德等［26］研究发现虫草水剂对小鼠背部皮下接种S180细胞的生长具有明显的抑制作用，并呈现量效关系。吴德丰等［27］用虫草水煎液处理体外培养的人子宫颈癌细胞(Hela细胞)，发现其对Hela细胞的生长有显著的抑制杀伤作用。
    2  临床研究
    有人采用IudR释放法，研究了虫草水提液对缓解期和活动期白血病病人NK细胞和LAK细胞活性的影响，结果表明:虫草能显著增强活动期白血病病人NK细胞杀伤K562肿瘤细胞的能力。彭海鹰［28］将40例失去手术机会的老年肺癌患者随机分为虫草实验组和常规化疗组，发现冬虫夏草有提高人体免疫功能，保护呼吸系统，并有辅助升高白细胞及血小板功能，能缓解化疗后的乏力症状。杨峻峰等［29］对22例晚期直肠癌行化疗的患者同时给予虫草口服液，发现能促进恶性肿瘤患者CD4+细胞的增殖，改善患者的免疫功能。周岱翰等［30］采用人工虫草菌粉(金水宝胶囊)治疗36例晚期癌症患者，发现其能提高癌症患者的细胞免疫功能，改善临床症状。有人应用虫草制剂(心肝宝胶囊)为主治疗晚期肺癌50例，发现其对提高免疫功能、改善症状、控制肿瘤生长和缩小肿瘤等有一定疗效［31］。卿乐怀等［32］将12例临床晚期癌症患者在放化疗期间给予虫草精粉，服用的近期效果为患者饮食、精神好转，胃肠道反应减轻，大便通畅，尤其大便干结患者或有习惯性便秘的患者服用2～3日都能顺畅大便，并无毒副反应。程剑华等［33］用虫草(金水宝胶囊)辅助治疗晚期肺癌20例，结果该组放、化疗完成率为95%，放、化疗后血象正常率为85%。许建中等［34］有人通过对人工培养冬虫夏草(Q80)配合化疗中、晚期恶性瘤的临床观察，结果表明:人工培养的虫草菌粉能减轻放、化疗所引起的骨髓抑制，使患者外周血白细胞和血小板较快地回升并稳定在正常范围，提高化疗的耐受性，并能增强肿瘤患者的免疫功能，抑制肿瘤生长。张进川等［35］用至灵胶囊辅助治疗恶性肿瘤30例，发现其能明显改善临床症状，防止肿瘤患者在放、化疗期间白细胞下降并对已下降的白细胞有提升作用，而且对改善免疫状态有一定作用。戴贺桥等［36］将64例癌症病人在放、化疗前随机分成复方虫草颗粒剂预防组\\复方虫草治疗组\\贞芪扶正冲剂对照组。结果发现，复方虫草颗粒剂具有减轻肿瘤患者在放、化疗中产生的毒副作用，提高临床疗效，预防白细胞下降及调节细胞免疫功能的作用。有人将60例恶性肿瘤病人随机分为理科复方虫草口服液(由虫草头孢菌丝、灵芝、肉苁蓉等中药组成)加化疗组和单纯化疗组研究［37］。结果表明理科复方口服液加化疗组，CD3、CD4、CD4/CD8比值，淋巴细胞转化率及巨噬细胞吞噬率均较治疗前明显增加。 （科教范文网http://fw.nseac.com）

    3  研究展望
    恶性肿瘤已是威胁人类生存的主要疾病之一，单项治疗疗效差，放疗和化疗对宿主免疫系统造成的损害不可估量。因此，人们对肿瘤的免疫治疗寄予厚望。近年来，临床上采用中药用于肿瘤化疗的辅助治疗，以此增强机体的免疫力。菌类多糖通过提高机体的特异性或非特异性免疫功能，增强寄主本身免疫力，没有或甚少毒副作用。冬虫夏草能减轻化疗药所造成的机体免疫功能的损害，其作用已被证实。
    冬虫夏草是我国三大名贵(人参、鹿茸)滋补防病保健中药材之一，有巨大的药食两用价值。近几年来，国内外已广泛开展了冬虫夏草抗肿瘤作用的研究，在抗肿瘤、增强免疫力和抗老防衰等方面研究取得重大进展。因此天然冬虫夏草供不应求，市场价格已高达每公斤数万元人民币。目前人工虫草菌培养成功及虫草制品(如至灵胶囊、金水宝胶囊、宁心宝胶囊、心肝宝、冬虫夏草鸡精、虫草胶囊、冬虫夏草酒、冬虫夏草人参补酒等)和具有天然虫草相似成分及类似药理作用的代用品已广泛研发，为临床应用开辟了药源，使其临床大量应用成为现实，向人们展示了广阔的前景。而且有一部分含有冬虫夏草的中药复方用于肿瘤的放化疗辅助治疗，如由人参、冬虫夏草和蚕蛹组成的三味补肾消渴口服液在提高患者免疫功能、提高生存质量等方面均有显著疗效。以后还应进一步加强临床研究，进一步深入研究冬虫夏草抗癌的有效成分及其作用机理，使这些制剂更广泛地造福人类。可以预计，虫草在未来发掘抗肿瘤的新药研究中将倍受青睐，作为传统名贵滋补中药之一的冬虫夏草必将为人类攻克癌症做出其应有的贡献。
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