Hp感染与胃癌及癌前病变中p53、p21ras、bcl-2蛋白表(2)

　　3  讨论

    Hp在人群中有较高的感染率，大部分为无症状携带者，约20%的感染者可发展成各种胃肠道疾病，如胃炎、消化性溃疡、胃癌等。尽管其确切的致病机制尚未完全明确，但其分泌的细胞毒素cagA和vacA等相关因子对胃黏膜的损伤已成共识。p53、bcl-2、p21ras分别是重要的抑癌基因、凋亡调控基因和原癌基因，这些基因的产物表达异常可促使细胞恶性增殖并阻止细胞凋亡。本文观察到胃癌、癌前病变中Hp感染者p53、bcl-2、p21ras基因蛋白表达率均明显高于Hp阴性者（P<0.05）。

    p53基因突变是胃癌最常见的遗传学改变之一，p53蛋白的主要生物学功能是充当G1S期检查点的作用，可引起细胞周期阻滞，使DNA得以修复［1］。p53基因突变和缺失可引起增殖加速和调亡受阻，导致肿瘤发生。胃癌组p53基因突变13例，与异型增生组、肠上皮化生组相比差异均有显著性（P<0.05），提示 p53基因异常表达与胃癌的进展有关。在Hp阳性萎缩性胃炎组p53基因表达率与Hp阴性组比较有显著性差异（P<0.05），在Hp阳性胃癌组p53基因表达与Hp阴性组比较差异也有显著性（P<0.05），说明Hp感染与p53基因突变有关。

    bcl-2基因在调控细胞程序性死亡中具有非常重要的作用，其产物并不加速细胞分裂及增殖，而是促进细胞生存，又称“长寿基因”。本实验结果显示，在萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、胃癌进展过程中bcl-2蛋白表达呈上升趋势，明显高于浅表性胃炎，差异有非常显著性（P<0.01），说明胃黏膜肠上皮化生和异型增生时，细胞调亡减少，黏膜内细胞积聚增加，最终导致胃癌的发生，是胃癌发生过程中的早期改变。在肠上皮化生、异型增生两组中Hp阳性者与Hp阴性者bcl-2蛋白表达率比较差异有显著性（P<0.05），表明Hp感染与胃癌发生的因果关系是在胃癌发生的早期阶段，Hp感染与其它可能致癌因素共同作用导致胃黏膜细胞损伤，并促使bcl-2基因表达增加，从而使细胞调亡过程受阻。

    p21ras是原癌基因，参与细胞生长与分化的调节，起着生物开关的作用。正常组织中存在少量激活状态的p21ras蛋白，以维持细胞的正常分化，在多种人类肿瘤中表达增高，胃癌组p21ras蛋白表达率与其它组相比差异有非常显著性（P<0.01），说明p21ras蛋白表达是胃癌发生的晚期事件。胃癌组Hp阳性p21ras蛋白表达率高于Hp阴性，可能是Hp感染会致ras基因突变处于激活状态， ras基因蛋白表达量增多的关系。Hp感染是胃癌发病的因素之一，在癌前病变阶段，长期持续的Hp感染可促进bcl-2的过度表达，使之癌基因激活和抑癌基因失活［2］。研究表明，致癌过程至少有两种以上的肿瘤相关基因参与，单一癌基因的激活事件只在细胞异常生长的一很短时间内起主要作用，肿瘤的发生、发展需要多个癌基因和（或）抑癌基因协同作用，造成不同的分子水平改变，最终发展导致胃癌［3］。

    本实验结果表明Hp感染是胃癌发生、发展的重要相关因素，因此，对有Hp感染的癌前病变患者应积极进行根治。

【参考文献】 （科教作文网http://zw.ΝsΕAc.com发布）
  　　1 Yang Y，Forslund A，Remotti H，et al. p53 Mutation in Primary Tumors and Subsequent Liver Metastases Are Related to Survial in Patients with Carcinoma Who Undergo Liver Resection . Cancer，2001，91（4）：727～736.

　　2 郜恒骏，白剑峰，彭延申，等.胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及内在关系.中华消化杂志，2000，20：178～181.

　　3 Danesi DT，Spano M，Fabiano A，et al. Flow cytometric DNA ploidy，p53，PCNA，and c-erbB-2 protein expressions as predictors of survival in surgically resected gastric cancer patients.Cytometry，2000，42：27～34.

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