神经干细胞与脑梗死康复的研究现状(2)
2013-05-30 01:39
导读：4干细胞移植 从胚胎和成年脑内分离出NSC，在体外培养扩增后移植入缺血周围区( 在体外采用血清预培养可使NSC聚球速度加快，促进NSC 增殖［10］)，利用其
4干细胞移植
从胚胎和成年脑内分离出NSC，在体外培养扩增后移植入缺血周围区( 在体外采用血清预培养可使NSC聚球速度加快，促进NSC 增殖［10］)，利用其分化和迁徙特性，代替脑缺血后坏死的神经细胞，以恢复宿主中枢神经系统的正常结构和功能。1998 年，Brust le 将人胚NSC 移植入大鼠侧脑室，观察到移植细胞在轴突、神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等各个水平与宿主细胞广泛整合。王力平等的实验显示，移植的NSC 在小鼠脑脊液中存活良好，并具有向局部脑实质内迁移的能力。因此，可利用NSC 的
生物学特性进行细胞替代和修复缺血所致细胞死亡引起的功能缺损。可能的干细胞移植手段包括NSC 移植和非NSC 移植，非NSC 移植主要指骨髓基质细胞( mar row stromal cell, M SC) 移植。Toda 等将NSC 移植入短暂性全脑缺血模型大鼠海马，发现有1% 3%的移植细胞存活，其中3% 9%的存活细胞表达神经元细胞核特异性抗原，即分化为神经元，改善了受损的空间认知能力( 通过水迷宫测试)。这表明NSC 移植入缺血大脑后能分化为神经元，并能改善空间认知能力。Kon 等将人类NSC 于大脑梗死后24 h 由静脉移植入大鼠体内，这些细胞结合到梗死灶周围，分化成神经元和星形胶质细胞，并存活到移植后56 d。这表明静脉注入人类NSC 可以结合到梗死灶，并且能在脑梗死急性期内对内源性有丝分裂信号产生应答，分化为成熟神经细胞，代替死亡细胞。因为获取大量的胚胎干细胞相对困难，研究人员开始将注意力转向异种胚胎干细胞移植，如猪胚胎干细胞。Dinsmor e 等发现，在鼠M CAO 后的第3、7、14、2 8 天，将105 个猪胚胎干细胞注入鼠的纹状体和顶叶皮质, 在移植后12 周，猪胚胎干细胞存活率超过80%，移植细胞转化为神经元及神经胶质细胞，MCAO 后第14 天，移植动物神经功能获得显著改善。MSC 是存在于骨髓中的非造血干细胞，又称间充质细胞，在适宜的条件下可以分化为神经细胞。Li 等将MSC 直接注入MCAO 大鼠纹状体内，28 d 后观察到MSC 成活并向缺血区迁移了2. 2 mm，与MCAO 而没有移植MSC 大鼠相比神经功能显著改善, 表明M SC 能在受体脑内成活并迁移，能参与MCAO 后神经功能的重建，表明MSC 移植可能是自体移植许多种神经系统疾病的一个非常有用的手段。另外，Shen 等在成年雄性大鼠脑梗死24 h 后，经颈内动脉注入2ml 106 个大鼠骨髓间质细胞或磷酸盐缓冲液, 28 d 后处死,发现骨髓间质细胞治疗组神经功能明显恢复。骨髓间质细胞治疗明显增强缺血半暗带皮质的血管发生,提高突触素表达和NG2 阳性细胞数目和密度,胼胝体的Ki67( 是反应肿瘤增殖的标记物,在许多肿瘤的研究中显示与预后有关) 阳性增殖细胞与少突胶质细胞的前体细胞也明显增加,并且增强胼胝体在两侧大脑半球的联系范围,这表明骨髓间质细胞能促进梗死大脑皮质边缘带与胼胝体的轴突芽殖和髓鞘再生,这可能是骨髓间质细胞治疗促进神经功能恢复的基础。但利用NCS 移植治疗脑梗死面临诸多问题,如目前建立的NSC 系绝大多数来源于鼠,而鼠与人之间存在着明显的种属差异;NSC 的来源不足; 移植后的NSC 存活比例及迁移能力都很低; 分化成神经元的比例也很低,功能神经不能形成; 不能精确控制移植细胞的迁徙和分化; 取材不易,靶点注射困难; 部分移植的NSC 成脑瘤; 利用胚胎干细胞代替NSC 存在着
社会学及伦方面的问题等。
（科教范文网http://fw.NSEAC.com编辑发布） 5问题与前景展望
脑梗死后,单纯外源性干细胞移植目的在于取代受损的神经组织,但利用NSC 移植治疗脑梗死面临诸多问题,因此其移植还不能普遍应用。而激活内源性NSC,在体内诱导内源性NSC 向神经元分化修补缺损的病灶,向少突胶质细胞分化重建髓鞘及其功能,这是目前较NSC 移植更具有临床意义的策略。因此,进一步阐明诱导内源性NSC 的分化机制,诱导内源性NSC 大量分化,增加其向病灶处迁移能力,调控它们向神经元和少突胶质细胞方向分化,并支持和引导轴突生长,在未来可能是治疗神经系统疾病的最有价值、简单易行的治疗方法。
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