多囊卵巢综合症患者的胰岛素抵抗(3)
2014-10-03 01:25
导读：水平升高。而对于脉冲频率的变化尚无一致认识。临床上促性腺激素释放激素激动 剂(GnRH-a)降调节垂体LH释放后，高胰岛素血症仍然存在，但可治疗卵巢的
水平升高。而对于脉冲频率的变化尚无一致认识。临床上促性腺激素释放激素激动
剂(GnRH-a)降调节垂体LH释放后，高胰岛素血症仍然存在，但可治疗卵巢的雄激素
过多，这表明LH对于PCOS患者胰岛素介导卵巢雄激素过多仍起决定性作用。
3.生物利用度升高：高胰岛素血症抑制肝脏合成性激素结合球蛋白(SHBG)，导
致游离性激素水平升高，使机体对性激素的生物利用度升高。目前认为，外周血中
SHBG的水平高低是反映人体高胰岛素血症及IR程度的生化标志［11］。
4.肾上腺因素：约50% PCOS患者的硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)浓度升高，提示肾
上腺也与PCOS的雄激素过多有关。PCOS患者DHEA-S升高机理是：(1)肾上腺皮质内
调节其雄激素合成细胞色素P450C17活性，如同该酶在卵巢组织内，在高胰岛素血
症作用下升高［10］；(2)GnRH-a治疗PCOS的卵巢雄激素过多，DHEA-S也下降；由
女变男的换性手术患者接受雄激素治疗后，DHEA-S水平升高；反之，由男变女的换
性手术患者接受雌激素治疗后，DHEA-S水平下降。这提示，卵巢雄激素过多可诱导
肾上腺雄激素过多，即卵巢-肾上腺相互作用［12］。总之，PCOS的雄激素过多主
要是胰岛素协同LH作用于卵巢内卵泡膜细胞的结果。
(二)高胰岛素血症与卵泡发育障碍的关系
卵巢内卵泡发育障碍及无排卵是PCOS患者生殖功能障碍的另一特征。正常人卵
巢内卵泡发育经历募集、选择、优势化及排卵等一系列生理过程。PCOS患者卵泡发
育障碍基本表现是卵泡募集数量较多、卵泡选择及优势化受阻、卵泡发育停滞及无
排卵发生。目前证据提示，卵泡发育障碍与高胰岛素血症对卵泡内颗粒细胞功能的
影响有关。Frank研究小组参照Lucker等有关哺乳动物排卵发生的模型，并根据人
本文来自中国科教评价网
类卵泡发育的调控规律，模拟PCOS卵泡发育障碍数理模型，得出如下结论：(1)PC
OS患者无排卵的机理不在于垂体或卵巢本身，而主要与卵巢内相应单个卵泡对促性
腺激素的敏感性过高有关。(2)异常发育的卵泡命运似在其窦前的非促性腺激素敏
感阶段即已注定。(3)促性腺激素敏感性过高的卵泡，可能使颗粒细胞合成过多雌
二醇(E2)［13］。因卵泡期垂体促卵泡激素（FSH）分泌处于E2严格的负反馈调节
之中，而LH则不如此［3］。过多的E2使FSH水平下降，不足以诱导其他正常卵泡发
育，即异常卵泡也干扰正常卵泡发育，优势卵泡选择受阻。PCOS患者体外培养卵巢
组织的研究表明：(1)单个颗粒细胞的E2合成量大于正常相应细胞，其中无排卵患
者FSH诱导颗粒细胞E2合成量是正常细胞的6～10倍；(2)颗粒细胞经胰岛素培养后
，其LH诱导其性激素合成的反应性大大增强；(3)体外培养卵泡经胰岛素处理后颗
粒细胞获得LH反应性的时相明显提前，即相对于正常相应阶段卵泡，PCOS的卵泡已
是“老龄卵泡”［14］。因此，PCOS卵泡募集过多与高胰岛素使窦前卵泡对FSH敏
感性升高有关；颗粒细胞合成过多E2及FSH经负反馈调节下降，使正常卵泡选择及
优势化发生障碍；卵泡过早获得LH敏感性加之高LH水平启动卵泡内颗粒细胞增殖停
止、性激素合成量增加，卵泡生长即停滞及发生无排卵［11，13］。此外， 如下
临床现象提示高胰岛素血症与卵巢多囊性改变的形成［15］：(1)青春期妇女IR及
高胰岛素血症形成后，卵巢呈多囊性改变是一种常见超声征象；(2)胰岛素可协同
人绒毛膜促性腺激素致大鼠无排卵及多囊性卵巢动物模型；(3)卵巢呈多滤泡性改
变的妇女也有高胰岛素血症，并与卵巢体积增大呈正相关。卵巢多囊性改变不过是
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高胰岛素引起PCOS卵巢内卵泡发育障碍的一种形态学表现。总之，PCOS的卵泡发育
障碍主要是胰岛素协同FSH作用于颗粒细胞的结果。从功能角度，高胰岛素血症对
PCOS的生殖功能障碍起促性腺激素样作用［3］。
