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复方丹参滴丸对缺血性脑血管病患者血浆溶血磷

2015-04-26 01:04 摘要：目的：探讨疑似脑供血不足、短暂性脑缺血发作(TIA)、进展性脑梗死及脑梗死早期的患者血浆溶血磷脂酸(LPA)水平的变化及复方丹参滴丸对血浆LPA的影响。方法：采用有机溶剂抽提、分离溶血磷脂酸,以定磷方法测定疑似脑供血不足及缺血性脑血管病患者98例血浆LPA的水平,并与正常对照组比较。对疑似脑供血不足组和TIA组的36例患者,每日给复方丹参滴丸,1个月后复查LPA并与服药前比较。结果：疑似脑供血不足、TIA、进展性脑梗死及脑梗死早期患者的血浆LPA水平分别为(3.95±0.78)μmol/L、(5.16±0.88)μmol/L、(4.31±1.32)μmol/L、(2.98±1.04)μmol/L,显著高于正常对照组(2.02±0.71)μmol/L(均P<0.05)。经复方丹参滴丸干预者1个月后复查血浆LPA为(1.96±0.91)μmol/L,与服药前(4.31±1.21)μmol/L比较,差异有极显著性(均P<0.01)。结论：血浆LPA水平的测定可能有助于对缺血性脑血管病的早期诊断;口服复方丹参滴丸可有效降低缺血性脑血管病患者血浆LPA水平。 　　关键词：  复方丹参滴丸；  缺血性脑血管病；  溶血磷脂 　　The Influence of Complex Danshen Dripping Pills Against Plasmic Lysophosphatidic acid of Ischemic Cerebrovascular Disease Patients 　　Abstract ：Objective ：In order to investigate the change level of plasmic lysophosphatidic acid(LPA) to the doubtful brain insufficiency of blood,transient ischemic attack (TIA),progressive cerebral infarction and pristine cerebral infarction patients and the effect of  complex danshen dripping pills in plasmic lysophosphatidic acid ．Ｍethod：Determine plasmic LPA level to 98 patients of doubtful brain insufficiency of blood，TIA，progressive cerebral infarction and pristincerebral infarction with the methods of dissolvent extraction, abstraction of lysophosphatidic acid, fixation of phosphours, give complex danshen dripping pills to 36 patients of doubtful brain insufficiency of blood and contrast the results of the experimental groups and control groups．Result：Plasmic LPA level in the patients of doubtful brain insufficiency of blood， TIA，progressive cerebral infarction and pristine cerebral infarction is  (3.95±0.78)μmol/L, (5.16±0.88)μmol/L,(4.31±1.32)μmol/L,(2.98±1.04)μmol/L,respectively significant difference with the control group (2.02±0.71)μmol/L(P<0.05) and compare the plasmic LPA level of interferece in complex danshen dripping pills for a month (1.96±0.91)μmol/L with pro-overdose(4.31±1.21)μmol/L,the result has siganificant difference( P<0.01).Conclusion：Determination of plasmic LPA may be helpful to early diagnosis to ischemic cerebrovascular disease ,and  complex danshen dripping pills orally can lower the level of  plasmic LPA ． 　　Key words：  Complex danshen dripping pills；  Ischemic cerebrovascular disease；  Lysophospholipid     目前对ＬＰＡ药物干预的研究报道尚比较缺乏。本研究对不同程度的缺血性脑血管病患者血浆LPA水平的变化及口服复方丹参滴丸对LPA的影响进行探讨。 　　1  对象与方法 　　1.1  对象：系2004年1月至2005年6月广东遂溪县人民医院和广东医学院附属医院门诊及住院30岁以上的患者共98例,分为5组,①疑似脑供血不足组:32例,男19例,女13例;年龄36～69岁,平均59岁;伴有高血压病21例,糖尿病6例,高脂血症7例,无以上合并症9例;均为近两周内出现有明显头痛、头昏、头晕、耳鸣等不适症状,无确切的神经系统体征,也不能用其他可产生此类症状的疾病解释。②TIA组:27例,男17例,女10例;年龄48～78岁,平均60岁;伴有高血压病22例,糖尿病8例,高脂血症9例,冠心病1例,无以上合并症4例;近1周临床有明确一过性神经系统症状及体征,CT未见脑梗死证据。③进展性脑梗死组:10例,男7例,女3例;年龄51～81岁,平均70岁,伴有高血压病8例,糖尿病2例,高脂血症5例,冠心病1例;病程1～7d,平均3d;临床有明确症状及体征,并经头颅CT证实,症状及体征在发病后1周内呈阶梯式加重。④脑梗死组:29例,男17例,女12例;年龄33～90岁,平均68岁;伴有高血压病21例,糖尿病9例,高脂血症14例,冠心病3例;病程2～18d,平均12d;临床有明确的症状及体征,并经头颅CT证实。⑤正常对照组:45名同期健康体检者,年龄32～71岁,平均51岁;无心脑血管病史,近1个月内无上述症状。 　　1.2  药品、试剂及仪器：复方丹参滴丸（主要成分为丹参、三七、冰片）由天津天士力药业有限公司提供;ＬＰＡ测定专用试剂购自北京泰福仕科技开发公司。 　　1.3  血浆LPA测定：疑似脑供血不足组出现症状2周内,TIA组、进展性脑梗死组及脑梗死组发病1周内及对照组均采集静脉血3ml,置于抗凝管中,8000r/min离心15min,准确吸取上清液1ml。抽提磷脂成分,浓缩分离后加入显色剂,于90℃水浴放置90min。取出于室温放置35min后测定。 　　1.4  复方丹参滴丸干预：将疑似脑供血不足组和TIA组的部分患者共39例给予复方丹参滴丸口服,10粒，tid,服药1个月后复查血浆LPA水平。 　　1.5  统计学处理：计量资料以均数±标准差(±ｓ)表示,采用SPSS10.0统计学软件进行统计处理,组间比较采用ｔ检验,Ｐ<0.05为有统计学意义。
　　2  结果 　　2.1  各组血浆LPA水平的比较：正常对照组为(2.02±0.71)μmol/L,疑似脑供血不足组为(3.95±0.78)μmol/L,TIA组为(5.16±0.88)μmol/L,进展性脑梗死组为(4.31±1.32)μmol/L,脑梗死组为(2.98±1.04)μmol/L。各病例组血浆LPA水平明显高于正常对照组(均P<0.05),其中TIA组最高,进展性脑梗死组次之,各组间比较差异均有显著性(均P<0.05)。 　　2.2  复方丹参滴丸对血浆LPA水平的影响：对疑似脑供血不足组和TIA组的39例患者, 复方丹参滴丸治疗1个月后血浆LPA水平为(1.96±0.91)μmol/L,与服药前(4.31±1.21)μmol/L相比明显降低(P<0.01),且临床症状消失。
　　3  讨论
  
　　在体内能够大量产生和释放ＬＰＡ的主要来源是血小板和卵巢,其中报道最早、了解最多的是血小板在血栓形成和凝血过程中产生ＬＰＡ［1］。正常情况下体内血浆ＬＰＡ的含量很低,几乎不能被检测到［2］。实验证明:人或动物的血小板在受到凝血酶刺激激活后可迅速产生并释放ＬＰＡ,产生的ＬＰＡ作为一个细胞间的“磷脂信使”,又可以进一步促进血小板的聚集［3，4］,形成一个逐级放大效应,这种作用可能与花生四烯酸(ＡＡ)代谢和ＡＤＰ对血小板聚集的放大作用机制相似。临床观察一部分经过抗血小板和抗凝治疗的心(脑)卒中病人血浆ＬＰＡ水平较未经治疗的病人低［2,5］,是否抗血小板和抗凝治疗可有效干预血浆ＬＰＡ水平?血小板的活化在脑梗死的发生、发展、治疗及预后中有重大意义。研究证明,脑梗死病人体内血小板处于活化状态,抗血小板治疗可以降低脑梗死的发病率［6］。血栓形成过程中,ＬＰＡ促血小板聚集的逐级放大作用比过去认为的ＴＸＡ2的血小板聚集作用更为强烈更为重要［7］。因此在缺血性脑血管病的预防与治疗过程中对于血浆ＬＰＡ的升高应该引起重视,并应采取有效措施加以干预。本研究结果显示各病例组血浆LPA水平均明显高于对照组,其中以TIA组最明显,可能是由于在TIA过程中,体内大量的血小板激活积聚,释放出LPA。而在进展性脑梗死组及脑梗死组,由于此时体内血栓已形成,同时机体复杂的保护机制开始起作用,血小板活化可能部分被抑制,处于相对活跃阶段,LPA水平较低,但仍明显高于正常对照组。对于有明显头痛、头昏、耳鸣等不适症状,没有确切的神经系统体征的患者(疑似脑供血不足组)血浆LPA水平明显高于正常对照组(P<0.05),可能这些患者体内存在血栓形成的倾向。针对性地进行复方丹参滴丸抗血小板、抗血栓形成治疗,症状明显减轻甚至消失,同时血浆LPA水平下降(P<0.01)。这可能与下面因素有关：复方丹参滴丸中的丹参素能明显抗体外血栓形成,抑制血小板的聚集性,使血小板膜流动性显著增加,这与丹参素提高机体抗凝和纤溶活性、提高血小板内cAMP水平、抑制血栓素A2等前列腺素缩血管类物质的合成有关［8］；丹参对外周和内脏微循环的改善是活血化淤的基本作用之一；丹参有效成分丹参酮ⅡA、丹参素和丹酚酸经体内外试验证明均是有效的抗氧化剂,尤其以丹酚酸的抗氧化作用最强，丹参水溶性成分能显著抑制动物的心、脑、肝、肾、睾丸的脂质过氧化［9］。 　　参考文献： 　　［1］  史洁,朵振顺.溶血磷脂酸与缺血性脑血管病［J］.国外医学:脑血管疾病分册,2004,12(3):227-230． 　　［2］  孙玉衡,伍期专,姚存姗,等.缺血性脑卒中患者血浆溶血磷脂酸水平的初步研究［J］.中华医学杂志,2002,824):229-631. 　　［3］  何兰杰.溶血磷脂酸―一种具有多种生物学功能的磷脂信号分子［J］.细胞生物学杂志,2000,22(3):121-126. 　　［4］  Gueguen G,Gaige B,Grevy JM,et al.Structure-activity analysis of the effects of lysophosphatidicacid on platelet aggregation［J］．Biochemistry,1999,38(26):8440-8450. 　　［5］  赵瑞平,宋志军,孙凯.急性冠状动脉综合征患者血浆中溶血磷脂酸水平的临床研究［J］.中华老年心脑血管病杂志,2003,5(4):243-245. 　　［6］  Swiderek W,Kozubski.Abnormalities in platelet membrane structure and function in Alzheimer’s disease and ischemic stroke［J］.Platelet,1997,8:125-133. 　　［7］  Siess W,Zangl KL,Essler M,et al. lysophosphatidic acid mediates the rapid activation of plateletsand endothelial cells by mildy oxidized low density lipoprotein and accumulates in human atheroscleroticlesion［J］.Proc Natl Acad Sci,1999,96(12):6931-6936. 　　［8］  李承珠,等．丹参素对血小板释放血管收缩物质的影响［J］．中西医结合杂志,1984,4(9):565． 　　［9］  关昕,吴立军,解黎雯.丹参现代研究概况［J］.实用中医药杂志,2005,21(7)：445-446.