计算机应用 | 古代文学 | 市场营销 | 生命科学 | 交通物流 | 财务管理 | 历史学 | 毕业 | 哲学 | 政治 | 财税 | 经济 | 金融 | 审计 | 法学 | 护理学 | 国际经济与贸易
计算机软件 | 新闻传播 | 电子商务 | 土木工程 | 临床医学 | 旅游管理 | 建筑学 | 文学 | 化学 | 数学 | 物理 | 地理 | 理工 | 生命 | 文化 | 企业管理 | 电子信息工程
计算机网络 | 语言文学 | 信息安全 | 工程力学 | 工商管理 | 经济管理 | 计算机 | 机电 | 材料 | 医学 | 药学 | 会计 | 硕士 | 法律 | MBA
现当代文学 | 英美文学 | 通讯工程 | 网络工程 | 行政管理 | 公共管理 | 自动化 | 艺术 | 音乐 | 舞蹈 | 美术 | 本科 | 教育 | 英语 |

吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展

2015-06-10 01:46
导读:药学论文毕业论文,吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展样式参考,免费教你怎么写,格式要求,科教论文网提供大量范文样本: 【摘要】  镇痛、催眠作用是吸入麻醉药最基本、最重要的

【摘要】  镇痛、催眠作用是吸入麻醉药最基本、最重要的作用,其作用机制较为复杂,可能与NMDA、GABA、甘氨酸受体,α-氨基羟甲基口恶唑丙酸(AMPA)、神经元烟碱受体及γ-羟基丁酸(GHB)受体等有关,此外还可能涉及其他机制,现就吸入麻醉药镇痛、催眠作用与上述受体的关系作一综述。

【关键词】  吸入麻醉药;催眠;镇痛;受体;机制

吸入麻醉药由于诱导和苏醒迅速,麻醉可控性好而在临床广泛应用,但是其麻醉作用的确切机制目前尚不清楚[1-2]。近年来,许多离体研究结果显示,其作用机制可能涉及细胞膜、多种受体、离子通道及神经递质[3-5],但确切机制远未阐明。全身麻醉包括镇痛、催眠、意识消失、认知障碍、肌松、抑制异常应激反应等诸多方面[6],而催眠、镇痛作用是其诸多作用中最基本、最重要的作用。本文总结了吸入麻醉药镇痛、催眠作用与NMDA、GABA、GHB、甘氨酸受体、AMPA及神经元烟碱受体的关系。

  1 NMDA受体

  N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-as partate,NMDA)受体是中枢神经系统内重要的兴奋性氨基酸受体,与疼痛、镇痛、睡眠、全身麻醉等有关。NMDA受体属于配体门控型离子通道的超家族成员,是一种独特的双重门控通道,既受膜电位控制也受其他神经递质控制。

  Stabernack等[7]研究发现,鞘内注射 NMDA受体拮抗剂 MK801能使异氟烷的肺泡气最低有效浓度 (minimum alveolar concentration,MAC,可反映吸入麻醉药的镇痛作用强度)下降约 65%,并且发现MAC下降的程度与脊髓中MK801的浓度呈正相关。大鼠鞘内注射NMDA受体拮抗剂AP5 10 mg能使七氟醚的MAC下降25.8%左右;鞘内注射NMDA受体拮抗CGS19755能使氟烷的 MAC下降约80%。提示脊髓的NMDA受体参与了全麻药镇痛作用的调制过程。而我室杭黎华等[8]通过在体行为学实验研究发现,不同剂量NMDA经鞘内给药,对给予吸入麻醉药小鼠的翻正反射恢复时间(reflex time,RT)却没有影响,提示NMDA受体并非吸入麻醉药催眠作用的主要靶位。在醋酸扭体实验中发现,NMDA可拮抗吸入麻醉药的镇痛作用。我室王瑞明等[9]也发现NMDA受体甘氨酸位点主要参与异氟烷对热、急性化学刺激的镇痛作用。这些均提示脊髓的NMDA受体是吸入麻醉药镇痛作用的重要靶位。

  2 GABAA受体

  γ-氨基丁酸 (gamma-aminobutyric acid, GABA)是中枢神经系统中最重要的抑制性递质。GABA受体分为GABAA、GABAB、GABAC 3种亚型,其中GABAA亚型与麻醉的关系最为密切。GABA受体不仅能被GABA及其变构体激活,同时也受多种全身麻醉药的间接调节或直接激活。当剂量增大时,这些麻醉药能完全模拟GABA诱导的抑制性效应,表明中枢GABA系统在全身麻醉药的作用中起着重要作用。该受体被广泛认为是多种全身麻醉药的作用靶点。

  一般认为GABAA受体是丙泊酚主要作用靶位之一。丙泊酚可以增强GABA介导的单离子通道和全细胞电流,也可以不依赖于GABA而直接激活GABAA受体。王擒云等[10]采用热板法和甲醛实验研究发现,在中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral portion of the periaqueductal graymatter, vlPAG)微量注射丙泊酚产生明显的痛敏作用,此作用可被相同部位微量注射GABAA受体的竞争性拮抗剂荷包牡丹碱 (bicuculline,Bic)部分拮抗;用免疫组化方法研究发现,丙泊酚vlPAG微量注射使甲醛引起的脊髓背角各层Fos免疫反应样神经元(Fos-like immunoreactivity, FLI)阳性细胞数明显增多,荷包牡丹碱vlPAG微量注射可部分拮抗这一作用,因此推测丙泊酚在大鼠vlPAG产生的痛敏作用部分由位于脊髓上的内源性痛觉下行抑制系统中GABAA受体介导。用膜片钳全细胞记录发现,异氟醚可增强小鼠小脑蒲肯野神经元GABA激活的Cl-内流[11]。安氟醚可增强蒲肯野神经元介导的电流并导致细胞膜超极化,此作用可被Bic拮抗[12]。

  但我室颜梅等[13]在建立良好的小鼠催眠、

上一篇:议《伤寒杂病论》用大黄的临床拓展论 下一篇:没有了