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螺内酯对老年舒张性心力衰竭患者血清Ⅰ型前胶

2015-01-18 01:45

   【摘要】  观察老年舒张性心力衰竭患者使用螺内酯治疗前后血清Ⅰ型前胶原羧基端肽（PICP）水平的变化，探讨螺内酯减轻心肌纤维化、改善心脏舒张功能的可能机制。方法 选择舒张性心力衰竭患者37例，随机分为常规治疗组及螺内酯（20 mg/d）治疗组，随访6个月，测定治疗前后血清PICP水平，并通过超声心动图观察治疗前后左心房、左心室大小、左心室壁厚度、左心室射血分数及舒张早期和晚期充盈速度（E、A）及其比值（E/A）。结果 两组治疗后血清PICP水平与治疗前相比均明显下降(P<0.05)，且螺内酯组低于常规治疗组(P<0.05)。两组治疗后E/A比值与治疗前相比均增高(P<0.05)，且螺内酯组高于常规治疗组(P<0.05)。结论 螺内酯通过降低Ⅰ型胶原的合成可能可以减轻心肌纤维化，改善心脏舒张功能。
   【关键词】  老年人 舒张性心力衰竭 螺内酯 血清Ⅰ型前胶原羧基端肽
    Effects of spironolactone on serum carboxy瞭erminal peptide of procollagen typeⅠlevel in elderly patients with diastolic heart failure   ZHANG Su瞙ua, ZHANG Li瞲uan, ZHAO Wei瞛iang, CAO Zhi瞔hen，HUANG Jian瞞in, PAN Li瞤ing. The Third Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Hebei Shijiazhuang 050051, China
    Abstract：Objective  To investigate the effects of spironolactone on serum carboxy瞭erminal peptide of procollagen typeⅠ(PICP) level in elderly patients with diastolic heart failure and to explore its possible mechanisms in improving diastolic function.   Methods  Thirty瞫even elderly subjects with diastolic heart failure were randomly divided into two groups: spironolactone group (19 cases) received spironolactone 20 mg/day for six months along with other routine treatments and control group (18 cases) received only routine treatments like anticoagulant drugs, thrombolytic agent, nitroglycerin, angiotensin瞔onverting enzyme inhibitor （ACEI） and beta瞓locker. Serum PICP levels and echocardiographic parameters like left ventricular eject fraction (LVEF) and mitral E/A ratio were measured respectively at baseline and at the end of 6 months’ treatment.  Results  After 6 months’ treatment, serum PICP level was significantly decreased both in spironolactone group and in control group. The serum PICP level after treatment in spironolactone group was significantly lower than in control group. Mitral E/A ratio was higher after treatment in spironolactone group than in control group.   Conclusions  Spironolactone may alleviate myocardial fibrosis, improve cardiac diastolic function and prevent progress of heart failure in elderly patients with diastolic heart failure.

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    Key words：  Elderly;  Diastolic heart failure;  Spironolactone;  Serum carboxy瞭erminal peptide of procollagen typeⅠ
    减轻心室重构是控制心力衰竭进展的关键，神经内分泌激素异常是启动和加剧心室重构的重要原因，除血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）外，醛固酮（aldosterone, ALD）主要通过促进冠状动脉小血管内膜和心肌间质纤维化，成为病理性心肌肥厚和心肌僵硬度增加及心室舒张功能障碍的主要原因[1]。本研究观察ADL拮抗剂螺内酯对老年舒张性心力衰竭患者心肌胶原代谢的影响，旨在探讨螺内酯减低心室重构，改善心脏舒张功能的可能机制。
1  对象和方法
    1.1  研究对象
    我院2003至2005年收治的非二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎及先天性异常分流所致的舒张性心力衰竭老年患者37例，男17例，女20例，年龄65～89岁，平均年龄(72±8.4)岁，均为老年病科、心内科门诊及住院患者。入选条件：（1）有心力衰竭的典型症状和体征；（2）多普勒超声心动图：左心室射血分数（LVEF）正常≥50%，左心房内径（LA）增大≤36 mm，左心室舒张早期和晚期充盈速度比值（E/A）﹤1。将37例患者随机分为常规治疗组（18例）及螺内酯治疗组（19例）。肝肾功能不全，恶性肿瘤、急性冠状动脉综合征，3个月内有手术或卒中患者不纳入研究范围。
    1.2  研究方法
    螺内酯治疗组除应用钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin瞔onverting enzyme inhibitor，ACEI）（培哚普利）治疗外，加用小剂量螺内酯20 mg/d，历时6个月，分别于治疗前及治疗6个月后行多普勒超声心动图检查测定LVEF、左心房内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度、E/A。每月监测血钾1次，治疗前后分别抽取空腹静脉血3 ml，离心取得血清置－20℃冰箱内保存。血清PICP浓度测定采用放免法按试剂盒说明书进行测定。试剂盒为芬兰Orion Diagostica公司生产。 （科教范文网 fw.nseac.com编辑发布）
    1.3  统计学处理
    计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间及组内比较采用t检验，以P<0.05有统计学意义。
2  结果
    2.1  常规治疗组与螺内酯治疗组临床资料比较。
    两组在性别、年龄、体重指数等方面均无统计学差异。患高血压、冠心病、糖尿病例数及体重指数也无明显差异。两组治疗药物主要为硝酸酯类，β受体阻滞剂、ACEI、钙离子拮剂剂，肠溶阿司匹林、他汀类药物、螺内酯等。常规治疗组不用螺内酯余基本相同。
    2.2  两组患者血清PICP浓度及超声心动图各参数治疗前后比较
    两组治疗后血清PICP水平与治疗前相比均明显下降，差异有统计学意义，且螺内酯组低于常规治疗组，差异有统计学意义。两组治疗后E/A比值与治疗前相比增高（P<0.05），且螺内酯组高于常规治疗组（P<0.05）（表1）。治疗过程中监测血钾未发现血钾增高现象。 表1  两组患者血清PICP浓度及超声心动图各参数治疗前后比较注：与治疗前比较， aP<0.01, bP<0.05; 治疗后两组比较， cP<0.01
3  讨论
    心室重构是心力衰竭发生发展的基础，心室重构既包括心肌细胞的异常，心肌细胞外基质的变化，同时包括心肌实质和间质两者的比例改建，任何形式的改建均可引起心脏舒缩功能障碍甚至心力衰竭的发生。目前心肌间质改建在心力衰竭发生中日益受到重视，心肌细胞外基质结构蛋白主要为Ⅰ、Ⅲ型胶原，其积聚可以引起心肌间质纤维化导致心肌舒张期僵硬度增加，促发舒张性心力衰竭发生，血清PICP是Ⅰ型胶原细胞外合成的血清标记[2],与心脏胶原沉积明显相关。
    近年来，对心肌重构的刺激或介导因素有了更多、更深入的了解，神经内分泌激素异常是启动和加剧心室重构的重要原因，已证实人体心肌有ALD受体。ADL除引起低镁、低钾外，可致自主神经功能失调：交感神经激活而副交感神经活性降低。更重要的是，ADL有独立于AngⅡ和相加于AngⅡ的对心脏结构和功能的不良作用[3，4]。人心力衰竭时，心室ADL生成及活化增加，且与心力衰竭严重程度呈正比，因而，ADL促进心室重构，特别是心肌纤维化，从而促进心力衰竭的发展。心力衰竭患者短期应用ACEI时，可降低血ADL水平，但长期应用时，血ADL水平却不能保持稳定、持续的降低，即“ADL逃逸现象”。 心力衰竭患者，ACEI可急剧降低血ADL水平，但长期应用作用微弱，仅降低20%左右，且个体差异大；血ADL水平波动范围大。即使ACEI能降低静息ADL水平，亦不能防止运动后AngⅡ和ADL的升高。因此如能在ACEI基础上，加用ADL受体拮抗剂，能进一步抑制ADL的有害作用。

（转载自http://zw.NSEAC.com科教作文网）

    最近Roongsritong等[5]对老年舒张性心功能不全患者进行血清PICP水平测定发现，老年舒张性心功能不全患者血清PICP水平明显高于健康对照组，并且无论有无左心室肥厚，血清PICP水平均明显增高，表明心肌纤维化是舒张性心功能不全的主要原因。Roongsritong[6]进一